近日，随着枸橼酸托法替布缓释片获批上市，齐鲁制药成为国内首家该产品获得一致性评价的药企。截至目前，齐鲁制药共有101个产品通过或视同通过一致性评价，其中43个为国内首家。在广阔但竞争十分激烈的仿制药市场，齐鲁制药已然走在前列。
“仿制药并不是简单复制，也需要创新。”齐鲁制药集团副总裁，药物研究院院长张明会在接受山东商报·速豹新闻网记者采访时表示，齐鲁制药有超过1/3的仿制药拥有技术上的创新，更大程度上提高了药品的质量安全性和产品的竞争力。从原料药到制剂，从仿制药到创新药，齐鲁制药在发展过程中不断转型升级，离不开的始终是创新。
◎文/图 山东商报·速豹新闻网记者 冯云云 李迪
齐鲁制药仿制药研发人员在工作中
101个药品获一致性评价
早晨八点，齐鲁制药药物研究院制剂所所长郑晓清来到办公室，开始了一天的工作。在她掌握的进度表中，有140余个处于不同研发阶段的仿制药品种，按照重要性确认优先级。
“我现在每天最重要的工作就是天天盯，时时盯，确保不出差错。”郑晓清告诉记者，现在仿制药市场竞争激烈，对于公司来说，只有抢占前几甚至拿下首仿才能获得更多的市场份额，需要“争分夺秒”。
据郑晓清介绍，随着一系列药审改革政策的推进，近年来仿制药一致性评价工作的审批逐渐加快，“近些年我们每年的过评数量在十几个左右，最多的时候能有二十几个。”
而在这些改革政策中，最关键的就是仿制药一致性评价政策。2016年2月，国务院办公厅发布 《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 》，正式实施仿制药质量和疗效一致性评价工作。
彼时，市场上每一款药都有很多生产厂家，这些药品质量参差不齐，不少与进口同款药的品质存在差距。开展仿制药一致性评价，可以规范仿制药的研发、生产与销售，使其在质量和疗效上与原研药一致，提高药品的有效性。
2018年4月，国务院办公厅又印发了《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》，这一政策用一致性评价来决定仿制药企的玩家资格；用带量采购来定向分配仿制药的利润蛋糕；同时用优先审批、自主定价以及医保来鼓励药企去做高投入、高风险的创新药。
这一系列政策也加速了行业洗牌，使行业集中度进一步提升，齐鲁制药的研发团队从2007年就开始了相关研究，对标欧美技术标准。正因如此，面对严峻考验，齐鲁制药的新药上市不仅没受影响，反而厚积薄发，驶上快车道。截至目前，齐鲁制药已有101个产品通过一致性评价，其中43个首仿，持续领跑业内。
34个药品集采中标
自2017年12月第1个产品吉非替尼片获全国首批通过一致性评价，到如今第101个产品枸橼酸托法替布缓释片获批上市并视同过评，在抗肿瘤和免疫调节剂、全身用抗感染药物、神经系统药物等领域，一个个闪亮的名字共同组成了齐鲁制药一致性评价好药的亮眼拼图。
而仿制药要解决的最关键问题是不断增加供给，多样化临床用药选择，通过大幅降低因原研药市场垄断导致的高药价，让老百姓用得上用得起国产好药，实现药品可及性。
2018年，“4+7”带量采购开始，全国药品集中采购工作正在轰轰烈烈地开展。齐鲁制药作为国内仿制药的领军企业，截至目前有34个品种中选。
细数这34个中选品种，其中最有名的要数吉非替尼，这也是国内首批通过一致性评价的药品之一。
吉非替尼片，是治疗非小细胞肺癌的一线分子靶向特效药物，因体质等原因，对亚裔人群患者疗效尤为显著。
该药品于2005年由一家美国公司在国内率先上市，价格始终高达5000元/盒，全疗程费用高达十几甚至几十万元，给患者带来沉重负担。
2009年，齐鲁制药迎难而上，承担起了这一国家重大科技专项，投入重兵对吉非替尼进行集中科研攻关，历经7年，终于于2016年年底成功研发上市。从研发到成功上市，吉非替尼迫使同款进口药5500多元每盒的价格一路下降，最终达到不足500元/盒，降幅超过90%。
从“天价富人药”到 普通百姓患者的救命药，吉非替尼降价故事，只是齐鲁制药实现国产药替代，让百姓用得上、用得起好药的一个缩影。除吉非替尼外，齐鲁制药研发的很多高端仿制药价格只有进口药的三分之一，患者负担得到了有效减轻。
“仿制药也需要创新”
实际上，要做出高质量的仿制药，并不是件容易的事。“仿制药并不是简单复制，也需要创新。”张明会告诉记者，齐鲁制药有超过1/3的仿制药拥有技术上的创新，更大程度上提高了药品的质量安全性和产品的竞争力。
例如2020年获批上市的一款抗肿瘤药物奥沙利铂注射液（齐敖），就在原研药的基础上进行了工艺创新。
“对于注射剂来说，最重要的是灭菌工艺。我们在研发过程中，选择了原研药没有使用，但安全保证更好的终端灭菌工艺，在临床用药安全方面更具优势。”齐鲁制药药物研究院制剂所副所长谭永利告诉记者，该药物也成为国内唯一被中美两国认定为参比制剂的药物，市场份额明显增加。
这是齐鲁制药产品以质取胜的一个缩影。不仅是工艺上，近年来齐鲁制药重点布局的新型制剂领域，也是公司进行仿制药创新的典型样本。
据了解，近年来，齐鲁制药逐步搭建了微球、纳米粒、口溶膜、软胶囊等新型制剂研发及生产平台，着力攻克“卡脖子”技术。2021年末，齐鲁制药注射用醋酸奥曲肽微球上市申请获得CDE受理，抢占国内首家。注射用微球制剂产品技术壁垒高、研发周期长、费用投入大，国内微球产品大多依赖进口，齐鲁制药力争让中国人的药瓶子紧紧攥在自己手里。
此外，齐鲁制药自2013年开始布局口溶膜制剂研发，目前在国内处于领跑赛道。2021年年初，奥氮平口溶膜获批上市为齐鲁制药口溶膜家族的亮相打响头炮。1个多月后，公司第二个2.2类改良型新药孟鲁司特钠口溶膜在国内首家获批。此外，齐鲁制药另有3个产品即将获批。在研口溶膜10余个，申报数量、上市数量和产能均处于国内领先地位。
齐鲁制药集团总裁李燕在今年的全国两会上也提到，仿制药以基础用药为主，能较快地满足可及性，竞争很激烈，但仿制药也存在一些未被满足的需要及提升的地方，如生仿药、复杂制剂等的需求，针对提升治疗适应性和高生活质量诉求的仿制药再创新，同样有很大社会和市场需求。
瞄准产业前沿
持续加大创新药研发力度
创新是医药企业永恒的主题。随着集采常态化推进，齐鲁制药发展重心逐渐向创新药研发转移。
“科技创新是我们保持这种产业优势的第一动力。”齐鲁制药集团总裁李燕说，从上世纪80年代初一家濒临破产的小厂，到如今在全国拥有十一大生产基地、2.43万名员工、年销售收入近350亿元的中国医药行业领军企业，齐鲁制药40多年的高质量发展历程也正是以科技创新作为企业发展第一驱动力的最好注解。
“仿制药一致性评价是我国医药产业发展的一个阶段，未来一定是创新药的时代。”张明会说，过去的一年，齐鲁制药“科技齐鲁”提档升级，正在加速创新迭代。2021年，齐鲁制药1类新药伊鲁阿克片上市申请获国家药监局受理，9个创新药获得临床批件，启动8个新分子临床研究。
目前，齐鲁制药在研创新药物项目80余项，15个1类新药处于临床不同研究阶段，已建立了丰富并具有竞争力的产品管线。“十四五”期间，预计上市创新药物10-12个。
以科技创新作为高质量发展的第一驱动力，齐鲁制药一方面做好临床价值高的品牌非专利药，解决用药可及性问题；另一方面瞄准国际医药前沿，持续加大科研投入，大力布局“全球新”“全球好”药物，持续解决临床未满足的用药需求。随着一个个创新成果的陆续推出，这一目标正在变成现实。
