5月27日，根据国家药品监督管理局官网显示，齐鲁制药广谱抗肿瘤药物盐酸多柔比星脂质体注射液（赛贝泽®）获得上市批准，并视同通过一致性评价。截至目前，齐鲁制药已有163个产品通过或视同通过一致性评价，其中56个为国内首家。此外，该高端复杂制剂为中美双报，即将向美国FDA递交上市申请。
脂质体药物制剂属于高技术壁垒、研发投入大的高端复杂制剂，赛贝泽®为齐鲁制药首个脂质体药物制剂，这也是公司继白蛋白纳米粒、亚微乳、微球、微晶之后又一个重磅技术平台的突破，彰显齐鲁制药在高端复杂制剂领域的强大实力。
盐酸多柔比星属于蒽环类细胞毒药物，因其强大的抗肿瘤活性、较同类抗肿瘤抗生素高出数倍的成药性，广泛用于乳腺癌、卵巢癌、艾滋病相关卡波氏肉瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤的治疗。与大多数化疗药物类似，传统的盐酸多柔比星注射制剂的耐药性、骨髓抑制以及消化系统等不良反应，尤其是严重的剂量依赖性心脏毒性，极大地限制了其在临床上的广泛和长期使用。相比传统盐酸多柔比星，盐酸多柔比星脂质体在疗效和安全性方面显示出了优越性，减轻了心脏毒性及骨髓抑制毒性。
齐鲁制药于2020年立项开发盐酸多柔比星脂质体注射液。研发人员运用先进的主动载药技术，将活性成分多柔比星包封于脂质体内部，同时在脂质微粒表面包覆一层亲水聚合物而得到一种PEG化脂质体。不但可以减少正常组织的摄入，显著降低心脏毒性和骨髓抑制等不良反应，还可以通过EPR效应，使药物持续富集于肿瘤组织，提高肿瘤组织药物暴露量，产生更高的抗肿瘤作用，实现了药物的靶向传递，提高了患者对药物的耐受性。
与原研品相比，赛贝泽®不仅达到了体内包封/游离的药物和体外粒度分布的体内外双等效，同时还实现了包封药物的状态、脂质体内环境、脂质体形态和脂膜层数、PEG层厚度等系列微观指标的高度一致。此外，针对原研品效期短的特点，研发人员不断进行质量提升，成功将产品的有效期延长至24个月，且杂质水平大幅降低，更好地保障了患者临床用药的安全性。
一项与多柔比星头对头随机对照治疗一线转移性乳腺癌的III期临床研究（n=509）结果显示，多柔比星脂质体不良反应发生率远低于多柔比星【1】。通过多柔比星脂质体与其他蒽环类药物、其他化疗药物安全性Meta分析，再次表明多柔比星脂质体在心脏和血液学方面的安全性良好【2】。
一直以来，化疗在肿瘤治疗中扮演着至关重要的作用，盐酸多柔比星脂质体作为一种新型制剂在多瘤种领域应用广泛，已被多部指南列为推荐方案。在美国国立综合癌症网络（NCCN）卵巢癌临床实践指南中，盐酸多柔比星脂质体被推荐用于铂敏感复发和铂耐药复发卵巢癌患者的首选用药【3】。在中国临床肿瘤学会(CSCO)卵巢癌诊疗指南中，盐酸多柔比星脂质体被列为术后辅助化疗、铂敏感复发和铂耐药复发卵巢癌患者的I级推荐方案【4】。在血液肿瘤领域，CSCO指南推荐盐酸多柔比星脂质体与利妥昔单抗联用，应用于初治成人弥漫大B细胞淋巴瘤无法耐受多柔比星心脏毒性的患者【5】，同时在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）中，和硼替佐米、地塞米松联用，作为适合移植患者的可选推荐之一【6】。CSCO乳腺癌诊疗指南将盐酸多柔比星脂质体联合紫杉类药物的方案列为三阴性乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗的I级推荐方案，同时也是HER-2阳性乳腺癌腋窝淋巴结阳性患者的辅助治疗I级推荐方案【7】。另外，盐酸多柔比星脂质体也被NCCN指南列为其他肿瘤的治疗推荐，如非特异性亚型软组织肉瘤和硬纤维瘤的首选治疗方案、子宫内膜癌一线或新辅助、子宫肉瘤系统治疗的可选方案【8-9】。
近年来，齐鲁制药不断加大在脂质体、长效注射剂等新剂型领域的开发投入，致力于研发高品质、安全、有效的满足更多临床需求的新剂型药物，真正让“中国人的药瓶子紧紧攥在自己手里”。齐鲁制药将继续秉承“大医精诚、家国天下”的核心价值观，聚焦临床未被满足的用药需求，不断创新突破给患者带来新的希望，为健康中国建设持续贡献齐鲁力量。
参考文献：
1. O'Brien ME, Wigler N, et.al; CAELYX Breast Cancer Study Group. Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCl (CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2004 Mar;15(3):440-9.
2. 张琪,张萌萌,翟所迪.盐酸多柔比星脂质体注射液用于多种肿瘤治疗的卫生技术评估[J].中国新药杂志,2019,28(09):1145-1152.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Ovarian Cancer Continue Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer Version 1.2024.
4. 中国临床肿瘤学会.《CSCO卵巢癌诊疗指南2023版》.
5. 中国临床肿瘤学会.《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024版》.
6. 中国临床肿瘤学会.《CSCO恶性血液病诊疗指南2024版》.
7. 中国临床肿瘤学会.《CSCO乳腺癌诊疗指南2024版》.
8. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Uterine Neoplasms Version 1.2022.
9. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Soft Tissue Sarcoma Version 2.2022.
